Продукты повышающие иммунитет при онкологии

Рак (статья на английском — Cancer) — это злокачественная опухоль из клеток эпителия кожи, слизистых оболочек желудка, кишечника, дыхательных путей, различных желез и т. д.

Вам будет интересно

26633 0 Антитела против коронавируса должны оставаться в крови на годы 23215 0 Пандемия COVID-19 продлится еще два года 18641 0 Антитела против SARS-CoV-2 обнаружили почти у всех пациентов с положительным ПЦР-тестом 16897 0 Интерфероны увеличивают выработку белка ACE2 — рецептора для коронавируса 15922 0 Серологический тест на SARS-CoV-2: поиск и анализ антител к новому коронавирусу 15529 0 ПЦР-тесты могут давать ложноотрицательный результат при однонуклеотидных заменах в SARS-CoV-2 12074 0 У здоровых людей найдены T-лимфоциты, реагирующие на SARS-CoV-2 8205 0 Коронавирус SARS-CoV-2 проникает в центральную нервную систему через обонятельный эпителий 7561 0 Тяжелая пневмония при COVID-19 может быть связана с вдыханием секрета ротоглотки 6949 0 Уханьский коронавирус: геномов все больше, промежуточный хозяин пока не установлен

Прорыв: краткое изложение

При определенных условиях человеческая иммунная система умеет распознавать и убивать рак. И возможно, иммунный подход это самый лучший способ получить лекарство. Но по какой-то причине он не работал. Онкологи-иммунологи много лет пытались понять, в чем дело.

Иммунная система, как и рак, — это гибкая, адаптивная и эволюционирующая система. Рак уже доказал свою способность восстанавливаться после прямых атак лекарствами или радиацией — эта уникальная, сбивающая с толку, способность сейчас известна нам как "побег". Даже если лекарство успешно атакует рак, опухоль мутирует и избегает атаки. Выжившие клетки возвращаются с новой силой и уже неуязвимы для прежних лекарств. Эта способность к мутации определяющая для рака. Но адаптивность и мутации являются определяющими и для иммунной реакции.

Иммунная система отлично справляется с большинством незваных гостей в кровеносной системе: она находит больные клетки, атакует их и убивает. Рак — это больная клетка, мутант из нашего собственного организма, который не может перестать расти. Так почему же иммунитет не реагирует на рак так же, как, например, на простуду? В течение нескольких десятилетий ученые считали, что им не хватает какой-то части "мозаики", молекулярных ключей, которые, возможно, помогут иммунной системе бороться с разнообразными болезнями, известными под общим названием "рак", точно так же, как и с другими чужеродными патогенами вроде вирусов, бактерий или даже заноз. Почему именно иммунная реакция на рак не такая, как на все другие болезни, и как ему удается избежать сложнейшей паутины ловушек и разведчиков, следопытов и убийц, патрулирующих периметр эпидермиса и курсирующих по кровеносной системе? Это была тема яростнейших дебатов. Большинство ученых считали, что иммунная система просто не умеет распознавать рак как чужеродную ("не свою") клетку, потому что он слишком похож на нормальные, здоровые клетки.

Объединение упрямых онкологов-иммунологов возражало. Они считали, что рак каким-то образом умеет прятаться от "охотников" и "следопытов" иммунной системы, обманывать их. И они оказались правы. Рак пользуется разнообразными уловками, чтобы избежать уничтожения.

Читайте также:  Рак предстательной железы и его последствия

Лечение рака иммунотерапией

Сравнительно недавно (первый препарат вошел в широкую клиническую практику в 2013 г.) появился принципиальный вид лечения. Дело в том, что в организме каждого человека происходит постоянная борьба иммунной системы с опухолевыми клетками, и во многом появление злокачественной опухоли связано с дефектом иммунной системы. Используя специальные механизмы внутреннего контроля опухолевые клетки приобретают способность «ускользать» от иммунной системы.

Ответ иммунной системы на опухоль представляет собой цепь реакций, где дефект одного звеньев блокирует весь цикл. В целом этот цикл можно описать так:

  • клетки опухоли экспрессируют антигены, которые в различной степени отличают опухоль от нормальной ткани
  • эти антигены захватываются и обрабатываются антигенпрезентирующими клетками, такими как дендритные клетки
  • далее антиген презентуется клеткам иммунной системы, в т.ч. Т- и В-лимфоцитам
  • иммунная система узнает и отвечает на эти антигены, в особенности за счет выработки цитотоксических Т-клеточных антигенспецифических ответов и развития иммунологической памяти
  • цитотоксические эффекторные Т-клетки перемещаются к опухоли и атакуют клетки, экспрессирующие антиген

Множество опухолевых клеток уничтожается еще до появления клинических признаков рака, а некоторые опухоли находятся в состоянии равновесия с иммунной системой до тех пор, пока какое–либо событие не изменит баланс в ту или иную сторону. Однако опухолевые клетки адаптируются и меняются путем своего естественного развития, чтобы ускользнуть от иммунного ответа.

Сегодня мы можем воздействовать на как минимум 2 звена, запуская этот цикл заново:

  1. Анти–CTLA4 (Ипилимумаб) блокирует рецептор на мембране Т-лимфоцитов, который выключает активацию иммунитета. В нашем организме все сбалансировано, и если иммуная система будет «слишком активна», то начнет атаковать нормальные клетки организма – так возникают аутоиммунные заболевания. Данный препарат блокирует механизм «блокирования» иммунной системы, позволяя ей «раскрутить» противоопухолевый иммунитет и увеличить количество Т-лимфоцитов, которые будут атаковать опухоль.  
  2. Ингибиторы контрольных точек. Это моноклональное антитело, блокирующее рецепторы клеточной гибели PD1 (пембролизумаб, ниволумаб) и их лиганды PD-L1 (атезолизумаб, дурвалумаб). Активация рецепторов PD1 специальным лигандом, который находится на поверхности опухолевых клеток, запускает механизм клеточной гибели клеток иммунной системы. Этот механизм предусмотрен в норме для соблюдения баланса иммунитета, но используется опухолевыми клетками для «ускользания». Препараты этой группы блокируют этот механизм, позволяя иммунной системе снова видеть и атаковать опухолевые клетки.

Данная терапия сегодня активно изучается и используется в лечении метастатической меланомы, немелкоклеточного рака легких, рака мочевого пузыря, колоректального рака, лимфомы Ходжкина, карциномы Меркеля, рака головы и шеи, печени и некоторых других опухолях в определенных обстоятельствах.

Но, к сожалению, пока она работает лишь в ограниченном числе случаев — 10-30%.

Иммунотерапия эффективна тогда, когда противоопухолевый иммунный ответ имеется, но он заблокирован.

Но в большинстве случаев (более 70%) по тем или иным причинам иммунный ответ не реализуется. В настоящее время ведется множество исследований, направленных на моделирование иммунного ответа.

Одной из отличительных особенностей является то, что если на иммунотерапию возникает ответ, то он часто может быть очень длительным.

На фоне иммунотерапии также возникает токсичность, в том числе и серьезная. Она имеет другой профиль, нежели чем при стандартной химиотерапии. Связаны эти побочные действия с аутоиммунными реакциями на фоне «гиперактивного» иммунитета. Среди них отмечают:

  • кожную сыпь и витилиго
  • энтероколит
  • гепатит
  • тиреоидит
  • пневмонит
  • гипофизит
  • увеит
  • надпочечниковую недостаточность
  • нефрит
  • артрит и дерматомиозит
  • панкреатит, аутоиммунный диабет
Читайте также:  Рак позвоночника и сколько с ним живут

Очень важно, чтобы проведение этой терапии осуществлялось врачами-онкологами, имеющими опыт как проведения данной терапии, так и выявления на ранней стадии этих осложнений и их лечения. Раннее распознавание осложнений позволяет провести эффективное лечение коротким курсом глюкокортикостероидов, однако ряд побочных эффектов может длиться постоянно и требовать заместительной терапии (например, при аутоиммунном поражении щитовидной железы).

Причины снижения иммунитета

иммунная защита снижается зимой и весной

беременность (для иммунной системы матери плод чужероден, т.к. он имеет половину отцовских хромосом; чтобы не происходило отторжения, срабатывает природный механизм, подавляющий активность иммунной системы матери и снижающий иммунологические реакции)

пожилой возраст (с возрастом иммунная система организма всё чаще даёт сбои)

критические периоды состояния иммунитета во время активного роста детей (период новорожденности, 3-6 месяцев, 2 года, 4-6 лет, подростковый возраст)

генетические причины (первичные или врождённые иммуннодефициты); показательно наличие в семейной истории смертей в раннем возрасте по причине инфекций или выявленного иммунодефицитного состояния

длительные стрессовые ситуации

нарушения сна, переутомление, хроническая усталость

нерациональное питание (особенно при дефиците белка и цинка ; плюс организм вынужден постоянно избавляться от токсинов «мусорной» еды)

нарушение обмена веществ, длительное голодание

хронические заболевания (сахарный диабет, почечная недостаточность, нефротический синдром, энтеропатия, саркоидоз)

неграмотное использование лекарств, особенно антибиотиков, гормональных средств, транквилизаторов (успокаивающее уменьшают тревожность, «обманывая» организм, и тем самым приводят к дисбалансу механизмов защиты от стресса, который, в свою очередь, снижает иммунную защиту)

любые оперативные вмешательства (в т.ч. переливания крови)

химио- и лучевая терапия

искусственное подавление иммунитета (иммуносупрессия; используется при лечении аутоиммунных заболеваний, трансплантации органов и тканей)

радиация, лучевая болезнь

неблагоприятная экологическая обстановка, работа на вредном производстве (ксенобиотики создают постоянную нагрузку на иммунитет, что ведёт к его истощению)

вредные привычки = сознательная интоксикация организма (табакокурение, алкоголизм, наркомания, токсикомания)

недостаточная двигательная активность

Особо хочу подчеркнуть, что при длительном применении практически ЛЮБЫЕ лекарственные средства могут вызывать ослабление иммунитета, поэтому если Вы постоянно принимаете какие-либо лекарства, Вам следует позаботиться об укреплении иммунитета вдвойне.

Определите, насколько серьезно Вам стоит обеспокоиться состоянием своего иммунитета.

Сразу хочу предостеречь: судить о наличии или отсутствии иммунодефицита без лабораторного анализа крови (иммунограммы) не может даже врач!

Условия, способствующие повышению иммуносупрессии с участием MDSC: усиление продукции IL-13, IL-17, IL-23; увеличение выделения ММР-9; усиление неоваскуляризации

Имеются и клинические наблюдения, которые обращают внимание на важность определения MDSC. Так, отмечен параллелизм между большим количеством MDSC, стадией развития процесса, метастазированием и снижением эффективности различных видов иммунотерапии, что приводит к впол-

не обоснованному заключению о необходимости воздействия и на эти клетки [88, 98].

Лимфоциты с супрессорной активностью. Реализации цитотоксического потенциала многих киллерных клеток МкО препятствуют и ряд субпопуляций Лц. В настоящее время начала активно изучаться регуляторная субпопуляция Т-Лц, идентифицированная как Treg с фенотипом CD4+CD25+FOXP3+ [24, 99–101]. Эта субпопуля-

ция Лц оказалась гетерогенной, и в ней вначале были выделены 2 клона — Th3 и Th1, различающиеся по продукции Цк: Th3 продуцируют большие количества TGFβ, а Th1 — большие количества IL-10 [102, 103]. Со временем было установлено, что определенная часть CD4+CD25+ экспрессирует на своей поверхности фактор транскрипции — белок FOXP3, который обеспечивает дифференцировку этих клеток в тимусе и реализацию программы супрессии [104, 105].

Читайте также:  13 видов обследования для диагностики рака глаза

Результаты изучения этой субпопуляции клеток, полученные при исследовании различных опухолей (плоскоклеточной карциномы головы и шеи, меланомы, рака молочной железы, базальной карциномы кожи и др.), свидетельствуют о наличии ряда характерных закономерностей в изменении CD4+CD25+FOXP3+. Так, количество этих клеток возрастает в периферической крови и МкО по мере увеличения объема опухоли; увеличение CD4+CD25+FOXP3+ рассматривается как основная причина супрессии цитотоксических Т-Лц и сочетается с плохим прогнозом [106]. Негативное влияние указанной субпопуляции подтверждается тем, что удаление этого клона клеток сопровождается восстановлением функций эффекторных клеток [107]. Наряду с прямым иммуносупрессирующим влиянием присутствие CD4+CD25+FOXP3+ сочетается с усилением ангиогенеза, высокой плотностью сосудов в МкО, а также плохим прогнозом [108]. Прямая связь между увеличением CD4+CD25+FOXP3+ в МкО и ростом опухоли находит объяснение в том, что воспаление способствует не только дифференцировке этих клеток, но и повышает их супрессорную активность. Такая связь обусловлена выраженными негативными влияниями постоянных участников воспаления — PGЕ2 и циклооксигеназы-2 [109, 110]. Активному функционированию CD4+CD25+FOXP3+ способствует и присутствие незрелых ДК и Цк, продуцируемых Th2-Лц [111]. Необходимо также иметь в виду, что не только внутриопухолевая инфильтрация CD4+CD25+FOXP3+, но и инфильтрация этими клетками вокруг опухоли рассматривается как неблагоприятная [107].

Условия, способствующие повышению иммуносупрессии с участием MDSC: усиление продукции IL-13, IL-17, IL-23; увеличение выделения ММР-9; усиление неоваскуляризации

Свидетельством большого значения инфильтрации CD4+CD25+FOXP3 именно МкО опухоли являются интересные данные, полученные T. Whitseide и сотрудниками при параллельном изучении этих клеток в МкО и периферической крови пациентов с плоскоклеточной карциномой го-

ловы и шеи. Было показано, что клетки МкО отличаются очень высоким уровнем экспрессии CD25, IL-10 и TGFβ1, в то время как в аналогичных клетках периферической крови отмечен высокий уровень экспрессии CD62L и CCR7; способность Treg МкО к супрессии была значительно более выражена [112, 113]. При наличии общих изменений CD4+CD25+FOXP3+ в различных опухолях органоспецифичность в той или иной степени отражается и на активности этого клона клеток, что иллюстрируют данные их изучения, наример при глиоме, раке кожи и др. [114, 115]. Данные о супрессирующем влиянии этой субпопуляции иллюстрирует рис. 3.

Рис. 3. Пути развития иммуносупрессии с участием CD4+CD25+(FOXP3)

Иммунитет и онкозаболевания

Одним из этапов иммунного ответа является процесс распознавания чужеродных частиц, находящихся в организме. Мутированные (то есть раковые) клетки идентифицируются иммунной системой как потенциально опасные, что приводит к развитию комплексного ответа на течение патологического процесса. Борьба с предраковыми клетками в таком случае происходит по типу общей иммунной реакции, как и в случае с противостоянием вирусам и бактериям.

Аномальные белки, антигены, в таком случае беспрепятственно продолжают свое развитие, что приводит к образованию полноценной злокачественной опухоли.

Как быстро действует иммунотерапия?

Хотя вводимое вещество начинает работать сразу, от начала терапии до окончательного исчезновения или максимального разрушения опухоли проходит немало времени. Зачастую на этот процесс уходят месяцы (в зависимости от тяжести болезни).

В клинике «Витамед» успешно применяют метод иммунотерапии уже не первый год. Все время проведения иммунотерапии, пациента внимательно наблюдают специалисты нашей клиники. Полное выздоровление и избавление от онкологического заболевания после курса иммунотерапии, по статистическим исследованиям, может составить от 60 до 80% и больше.

КЛЕВЕР - портал о хорошем самочувствии