Антиэстроген при лечении рака молочных желез в менопаузе

Исключения для гормонотерапии

В качестве первой линии лечения в большинстве случаев один вид гормонотерапии по частоте объективных лечебных эффектов и их продолжительности не имеет преимуществ перед другим. Исключением являются следующие клинические ситуации:

• удаление яичников эффективно только у женщин с сохраненным менструальным циклом или в течение первого года постменопаузы;
• ингибиторы ароматазы эффективны только у больных в постменопаузе;
• «лекарственное выключение яичников» эффективно только у больных репродуктивного возраста;
• ингибиторы ароматазы более эффективны при метастатическом поражении костей.

Общие сведения

Рецидив рака молочной железы – злокачественная опухоль, развивающаяся через 6 и более месяцев после радикального хирургического удаления первичного новообразования. Может поражать ту же молочную железу, не удаленные регионарные лимфатические узлы или отдаленные органы. Онкологический процесс в другой молочной железе рассматривают, как новую опухоль.

Наибольшее количество рецидивов приходится на срок от 3 до 5 лет с момента окончания лечения. Рецидив рака молочной железы протекает более агрессивно по сравнению с первичными новообразованиями. Вероятность развития рецидивной опухоли после хирургического лечения в сочетании с лучевой терапией в среднем составляет 5-10%, после операции без пред- и послеоперационной радиотерапии – 20-40%. Лечение осуществляют специалисты в области онкологии и маммологии.

Рецидив рака молочной железы

Начало реабилитации после мастэктомии

Перед выпис­кой из ста­ци­о­на­ра паци­ент­кам дают реко­мен­да­ции по даль­ней­ше­му лече­нию и кон­троль­но­му наблюдению. Реа­би­ли­та­ция начи­на­ет­ся сра­зу после опе­ра­ции и вклю­ча­ет лечеб­ную физ­куль­ту­ру, мас­саж, физио­те­ра­пию раз­лич­но­го объ­е­ма, пси­хо­те­ра­пию, и, позд­нее, после сня­тия швов, ноше­ние пра­виль­но подо­бран­но­го про­те­за и белья. Опе­ра­тив­ное лече­ние того или ино­го объ­е­ма (орга­но­со­хран­ное или пол­ное уда­ле­ние молоч­ной желе­зы) неред­ко при­во­дит к после­опе­ра­ци­он­ным ослож­не­ни­ям и функ­ци­о­наль­ным нару­ше­ни­ям — умень­ше­нию объ­е­ма дви­же­ний в верх­ней конеч­но­сти на сто­роне опе­ра­ции, оте­ку (лим­фо­ста­зу) верх­ней конеч­но­сти и груд­ной клет­ки, боле­во­му син­дро­му, нару­ше­нию осан­ки, сла­бо­сти, дис­функ­ции мяг­ких тка­ней, боли, быст­рой утомляемости.

Про­ве­де­ние пол­но­цен­ной реа­би­ли­та­ции у таких паци­ен­ток спо­соб­ству­ет уско­ре­нию про­цес­са зажив­ле­ния после­опе­ра­ци­он­ной раны; умень­ше­нию оте­ка в обла­сти опе­ра­ции; улуч­ше­нию отто­ка лим­фы; вос­ста­нов­ле­нию про­во­ди­мо­сти в нерв­ных струк­ту­рах, постра­дав­ших от трав­мы, ком­прес­сии; умень­ше­нию боле­во­го син­дро­ма; про­фи­лак­ти­ка раз­ви­тия и устра­не­ние уже сфор­ми­ро­ван­ной туго­по­движ­но­сти и кон­трак­ту­ры. Для дости­же­ния это­го про­во­дит­ся спе­ци­аль­ный мас­саж, назна­ча­ет­ся спе­ци­аль­но раз­ра­бо­тан­ный ком­плекс лечеб­ной физ­куль­ту­ры и раз­ре­шен­ные таким боль­ным физиопроцедуры.

Оценка протекания заболевания

Чтобы подобрать Вам подходящие методы лечение злокачественной опухоли молочной железы, специалисты должны оценить, какие преимущества и недостатки даст то или иное лечение. Для этой цели используются классификации и оценочные шкалы.

Для рака груди это:

• Международная TNM-Классификация (аббревиатура от «tumor» = опухоль, «nodus» = лимфоузлы и «metastasis» = метастазы) стадий злокачественных новообразований и UICC-Классификация Международного Противоракового Союза для определения стадии
• Гистопатологическая дифференцировка стадийности (Grading)

Нужно знать специфические биологические свойства ЗНО, которые устанавливают в лаборатории.

• Поражены ли мельчайшие лимфатические сосуды?

Хороший признак, когда регионарные лимфоузлы не поражены при раке молочной железы(стадия N0). Тогда врачи дополнительно проверят под микроскопом, нет ли поражений ещё и мелких лимфатических сосудов, расположенных непосредственно вокруг ЗНО правой или левой МЖ. Клинические исследования содержат указания на то, что рецидив случается несколько чаще, если в этих мельчайших сосудах есть раковые клетки.

• Изменен ли вид раковых клеток (гистопатологическая дифференцировка опухоли „Grading“)?

Рецидив рака молочной железы: что такое, группы риска, симптомы и лечение

Хирурги-онкологи народ решительный и к сантиментам не склонный. Наученные горьким опытом, они обычно сразу предлагают женщине, которой поставлен диагноз «рак молочной железы», самый жёсткий вариант.

С удалением не только новообразования, но и всей периферии в виде малой и большой грудной мышцы, лимфоузлов и соединительной ткани.

Операция называется мастэктомия. И она чрезвычайно уродует женщину, особенно в своём самом радикальном варианте мастэктомии по Холстеду-Майеру или Урбан.

Но бывает так, что проведя щадящий вариант удаления злокачественной опухоли способом Маддена, через 2-3 года возникает рецидив рака молочной железы.

Стадии заболевания

Нулевая стадия бластомы молочной железы характеризуется расположение новообразования только в месте своего появления. На данной стадии опухоль нельзя обнаружить при самодиагностике, и она не вызывает характерных признаков. Определить нулевую стадию бластомы можно только при плановом УЗИ или маммографии.

Дальнейшее развитие опухоли уже может сопровождаться симптомами:

1. Первая стадия. На данной стадии опухоль поражает окружающие ткани и увеличивается в размере, поэтому ее можно обнаружить при регулярной самодиагностике.
2. Вторая стадия. Происходит поражение подмышечных лимфоузлов, которое сопровождается их набуханием и болезненными ощущениями.
3. Третья стадия. Происходит спаивание подмышечных лимфоузлов между собой и с прилегающей жировой тканью.
4. Четвертая стадия. Возникновения метастаз во многих органах и системах, включая, кожу, мозг, легкие, печень.

Скорость развития заболевания будет зависимости от возраста пациентки, гормонального фона, наличия вредных привычек и сопутствующих заболеваний. К тому же некоторые виды бластомы развиваются быстро, а другие – менее агрессивны.

Прогнозирование болезни

При рецидиве местного типа после проведения мастэктомии, во время которой лимфатические узлы не были поражены, выживаемость больных составляет 75%. В таком случае излеченные пациентки смогут прожить более 5 лет. Если в груди были обнаружены метастазы, срок жизни женщин составляет 3 года. Выявление заболевания на ранней стадии позволяет полностью излечить болезнь.

Режимы лекарственной терапии HER2-положительного рецидивного и метастатического рака молочной железы:

Трастузумаб 2 мг/кг (нагрузочная доза 4 мг/кг) в/в еженедельно или 6 мг/кг (нагрузочная доза 8 мг/кг) в/в в 1-й день каждые 3 нед. в сочетании с одним из следующих режимов:

паклитаксел 60 мг/м2 в/в в 1-й, 8-й, 15-й дни каждые 4 нед. + карбоплатин AUC2 в/в в 1-й, 8-й, 15-й дни каждые 4 недели

паклитаксел 80 мг/м2 в/в еженедельно

доцетаксел 75 мг/м2 в/в в 1-й день каждые 3 недели

винорелбин 25 мг/м2 в/в в 1-й и 8-й дни в/в каждые 3 недели

винорелбин 60 мг/м2 внутрь в 1-й, 8-й, 15-й дни; с 22-го дня – 80 мг/м2 1 раз в неделю

капецитабин 2000 мг/м2 внутрь в 1-й – 14-й дни каждые 3 недели

циклофосфамид 50 мг/сут. внутрь ежедневно + метотрексат по 2,5 мг внутрь 2 раза в день в 1-й и 2-й дни каждой недели (метрономный режим)

эрибулин 1,4 мг/м2 в/в в 1-й и 8-й дни каждые 3 недели

гемцитабин 800–1200 мг/м2 в/в в 1-й, 8-й, 15-й дни каждые 3 недели

гемцитабин 1000 мг/м2 в/в в 1-й и 8-й дни + цисплатин 75 мг/м2 в/в в 1-й день (или карбоплатин AUC5 в/в в 1-й день) каждые 3 недели

Возможно продолжение терапии трастузумабом без химиотерапевтического препарата в случае возникновении непереносимой токсичности последнего.

Пертузумаб 420 мг (нагрузочная доза 840 мг) в/в в 1-й день 1 раз в 3 нед. + трастузумаб 6 мг/кг (нагрузочная доза 8 мг/кг) в/в в 1-й день 1 раз в 3 нед. + таксаны (доцетаксел 75 мг/м2 в/в в 1-й день 1 раз в 3 нед. или паклитаксел 80 мг/м2 в/в еженедельно)

Трастузумаб-эмтанзин 3,6 мг/кг в/в в 1-й день 1 раз в 3 недели

Лапатиниб 1250 мг/сут. внутрь ежедневно + капецитабин 2000 мг/м2 /сут. внутрь в 1-й – 14-й дни каждые 3 недели

Лапатиниб2 1000 мг/сут. внутрь ежедневно + трастузумаб 2 мг/кг в/в еженедельно (нагрузочная доза 4 мг/кг в/в) или 6 мг/кг (нагрузочная доза 8 мг/кг) в/в 1 раз в 3 недели

Длительность лечения

Рак молочной железы лечится длительное время (обычно курс рассчитан на срок до 10 лет), поэтому прием гормональных препаратов становится частью жизни женщины. Больной необходимо внести коррективы в свои привычные действия, чтобы избежать появления побочных эффектов. Лекарственные средства надо принимать в соответствии с выбранным графиком, стараясь не нарушать его.

В целом, время, затраченное на борьбу с гормонозависимым раком груди, и дальнейший прогноз зависят от ряда факторов:

• общее состояние больной;
• вид назначенной гормональной терапии;
• эффективность осуществляемого лечения;
• наличие каких-либо побочных эффектов.

Лечение рака молочных желез

Основным методом лечения 2 стадии рака молочной железы является хирургическая операция. Объем удаляемых тканей определяется размером образования и его взаимоотношением с тканями груди. При лечении IIa стадии без признаков метастазирования, предпочтение отдается органосохраняющим вмешательствам — производится резекция (частичное удаление) тканей молочной железы с биопсией сторожевого лимфатического узла (БСЛУ). Если биопсию провести невозможно, или в биоптате выявляются злокачественные клетки, производят удаление подмышечных лимфоузлов.

В остальных случаях показана мастэктомия — полное удаление тканей молочной железы с последующей реконструкцией. Метод реконструкции определяется индивидуально. Тактика в отношении лимфоузлов остается прежней — проводится БСЛУ, и при положительном результате или, при невозможности исследования, проводят удаление подмышечных лимфоузлов.

Лучевая терапия

ЛТ при лечении рака молочной железы 2 стадии проводится в послеоперационном периоде. При этом облучение показано как после органосохраняющих операций, так и после радикальной мастэктомии.

При проведении ЛТ после радикальных операций, используются следующие рекомендации:

• Если имеется поражение 1-3 регионарных лимфоузлов, производят облучение мягких тканей грудной стенки в зоне поражения, над- и подключичной области, подмышечной области, а также парастернальных лимфатических узлов.
• Если опухоль более 5 см и при положительном результате краев резекции облучается передняя грудная стенка и зоны регионарного лимфооттока.
• При образовании менее 5 см, облучаются мягкие ткани передней грудной стенки.

При ЛТ после органосохраняющих операций придерживаются следующих принципов:

• Если БСЛУ дала отрицательный результат, проводят облучение только оставшейся части груди.
• Если есть данные за поражение 1-3 лимфоузлов, облучают оставшуюся ткань груди, мягкие ткани передней грудной стенки, над-и подключичную область, парастернальную и ипсилатеральную часть, а также подмышечную зону.
• При необходимости, проводят дополнительное облучение ложа опухоли, для этого во время операции на это место устанавливаются специальные клипсы.

Послеоперационную лучевую терапию назначают через 4-12 недель после проведения операции, если не планируется назначение химиотерапии. В противном случае, облучение проводят через 3-4 недели после окончания ХТ. Гормональное лечение и таргетная терапия могут проводиться одновременно с лучевой терапией.

Химиотерапия

При раке молочной железы 2 стадии используется адъювантная (послеоперационная) химиотерапия. Ее целью является предотвращение рецидива заболевания. Выбор химиопрепаратов будет определяться морфологическим типом опухоли и степенью ее дифференцировки. Чаще всего используются схемы содержащие циклофосфан, метотрексат, фторурацил, доксорубицин.

Антигормональная терапия

Около 70-75% раковых опухолей молочной железы являются гормонально зависимыми, т.е имеют большое количество рецепторов к эстрогену и прогестерону. Соответственно, эти гормоны усиливают пролиферацию злокачественных клеток. Чтобы подавить это воздействие, проводят антигормональное лечение одним из следующих способов:

• Выключение функции яичников — хирургическая или химическая кастрация, облучение.
• Применение веществ, которые блокируют функцию рецепторов эстрогена — тамоксифен, торемифен, фулвестрант.
• Снижение синтеза эстрогенов посредством ингибиторов ароматаз. Такими свойствами обладает аримидекс, фемара, аромазин.
• Применение препаратов, которые разрушают рецепторы к гормонам — фаслодекс.

Таргетная терапия

Основными мишенями таргетной терапии являются рецепторы эпидермального фактора роста HER-2/neu и рецепторы эндотелиального роста кровеносных сосудов VEGF.

Пациенткам с увеличением копий гена HER-2/neu показано назначение трастузумаба совместно с таксансожержащей ХТ. Такое лечение позволяет достичь пятилетней безрецидивной выживаемости у 84% больных. При наличии первичной резистентности к данному препарату, его меняют на Лапатиниб.

Для анти-VEGF терапии применяется Бевацизумаб в комбинации с Паклитакселом. Он позволяет увеличить бессобытийную выживаемость с 5,8 месяцев до 11,4 месяцев.